治疗单纯疱疹病毒——表观遗传药物极具抗病毒潜力
根据8月16日（时间）的《mBio》，一项研究报告表明，组蛋白甲基转移酶EZH1/2剂（一种癌症治疗临床试验药）有抗单纯疱疹病毒（HSV）等多种病毒活性。
包括单纯疱疹病毒（HSV）在内，许多DNA病毒的增殖染、持久性和潜伏性都受表观遗传调控，某种程度上，是通过与病毒基因组接触的染色质。
多年来，许多科研机构，也包括国家过敏和传染病研究所Thomas Kristie领导的病毒疾病实验室都致力于HSV的表观遗传学调控研究。这种病毒感染遍布世界每个角落，原发感染和随后的反复激活都会导致不同程度的疾病损伤，如眼和神经损害。
Kristie 博士说：“我们一直对HSV极早期（immediate early，IE）基因调控感兴趣，它们是病毒侵染后基因表达的头排兵。这些基因的编码蛋白质常重要的调节因子，它们会促进溶解染和潜伏期复苏。”
EZH2/1能通过受的富含H3K27me3的染色质域来基因。目前，多个用于癌症临床试验的EZH2/1剂正在进行和评估。“某些类型癌症具有基于EZH2突变的增益功能，有研究指出在一些癌症中，这些酶了抑癌基因，用EZH2/1剂处理有可能使抑癌基因重新表达，”Kristie 博士说。
在这项新研究中，研究人员评估了一系列EZH2/1剂对HSV的影响，鉴于EZH2/1与HSV基因表达有关，研究人员本期望看到它能病毒基因表达。但是，他们却意外地发现，体内实验和体外实验结果都显示剂反而能降低HSV基因表达和其裂解感染。
“这些剂了病毒IE基因表达和裂解复制，还能促进小鼠模型宿主免疫细胞募集到感染部位，”Kristie 博士说。组分析显示，药物了多条抗病毒和应激信号通，这些通可用于药物抗病毒活性的具体机理，包括能增强某些干扰素（如细胞因子）的应答基因表达。
“前期研究表明，EZH2/1明明可HSV感染，然而出乎意料它的剂却能增强细胞抗病毒活性。从结果来看，EZH2/1剂的抗病毒效果显而易见地占主导作用，”Kristie博士说。研究人员还发现，药物处理潜伏感染了HSV的小鼠感觉神经节（sensory ganglia）能增强神经节免疫反应，导致病毒潜伏激活延迟。
研究人员还使用了人类巨细胞病毒和腺病毒（DNA病毒），以及无关联的RNA病毒，寨卡测试EZH2/1剂的功效，发现其抗病毒能力可以扩展到其他DNA病毒。
Kristie博士推测，EZH2/1剂可以提高人体对抗新病毒和耐药病毒的先天免疫。“对于许多目前仍缺乏有效治疗对策的病毒，这类药物可用来增强个体的先天免疫，这也是从宿主细胞出发，治疗病毒感染的一个新方法。对许多病毒来说，比如疱疹病毒，它们能规避细胞的免疫应答机制，但是，在这项研究中我们发现这些病毒无法逃避EZH2/1剂介导的‘双刃剑’。”
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