梅州市人民医院：产前精准诊断为千万家庭实现优生梦
2015年“全面二孩”政策实施后，越来越多高龄产妇孕育第二个孩子，高龄产妇增多可能导致出生缺陷的婴儿越来越多，产前诊断是预防出生缺陷的重要手段之一。
重大遗传缺陷病包括唐氏综合症、苯丙酮尿症、地中海贫血、G6PD缺乏症等，梅州地区地中海贫血、G6PD缺乏症发病率高于全国平均水平，属于高发地区。
为了让更多宝宝健康快乐成长，提高社会人口质量，梅州市人民医院已建成集产前诊断临床组、实验组及影像组为一体的全方位产前诊断中心，拥有遗传咨询、实验室、医学影像等各专科专家，可进行遗传咨询、介入性产前诊断、无创产前基因检测、胎儿结构畸形筛查、重度地贫和染色体异常胎儿等产前诊断项目。每年，在该院检测出的六大性畸形胎儿数量约30例，出生缺陷胎儿约80例，为千万家庭实现优生优育的梦想。
每个家庭都渴望拥有健康可爱的宝宝，产前诊断是预防出生缺陷的关键环节。产前诊断是通过直接或间接的方法对胎儿作出是否患有某种疾病的诊断，从而防止有严重遗传病、智力障碍及先天畸形的患儿出生，属于出生缺陷预防的二级预防。
在梅州市人民医院门诊部5楼的遗传咨询门诊，距离上午门诊结束还有20分钟，门诊外的候诊椅上仍坐着许多孕妇及家属。该门诊副主任医师林华兰正在详细地为孕妇们遗传咨询相关问题。“双方都是地贫基因携带者，有四分之一的机会生下健康宝宝，而二分之一为轻型地贫，还有四分之一为重型地贫。”
直至12时05分，林华兰才结束上午的门诊，准备吃午饭。“随着‘全面二孩’后，高龄产妇增多，婴儿出生缺陷的概率也随之增加，社会也越来越重视出生缺陷的预防。”林华兰说，遗传咨询门诊是梅州市人民医院产前诊断中心的对外窗口，孕妇在此处接受产前诊断咨询，门诊医生根据孕妇的实际情况安排孕妇进行超声检查或无创产前基因检测等。检测结果传至遗传咨询门诊，再由门诊专家将下一步检测或处理告知孕妇。
在出生缺陷二级预防中超声检查是一个重要方面，该院超声五科副主任佘玲娜介绍，孕妇怀孕期间进行至少五次超声检查。在怀孕4—8周时，可以观察妊娠囊的，排除宫外孕(特别是曾经做过产的妈妈需要排除瘢痕处妊娠)。怀孕11—14周时，要进行早孕期NT检查，NT是指胎儿颈部皮下的无回声带，NT的异常增厚与胎儿畸形尤其是染色体异常有着密切的关系。另外，这个阶段也能对胎儿的大体结构作一个初步的检查，对于一些严重的畸形早诊断、早处理，能大大减轻孕妇身体及心理。怀孕20—24周时，要进行中孕期系统超声筛查。此时胎儿各器官已发育成熟，羊水量适中，肢体活动自如，是超声发现胎儿畸形的黄金时期。怀孕28—32周进行晚孕期筛查，因为有些胎儿畸形是在胎儿发育过程中逐渐表现出来的，如胎儿脑积水，胎儿膈疝，泌尿系统等畸形可以发生于任何孕周，甚至在出生前才发生。最后一次产前超声检查是在出生前，这次超声重点观察胎儿大小、胎盘、羊水量、胎盘成熟度，有无胎盘早剥或前置胎盘，脐带有无绕颈，脱垂等。
在梅州市人民医院中心实验室里，中心主任赵平森带领着同事们正在对送来的绒毛染色体检查分析。“我们的中心实验室可全方位地诊断重大遗传缺陷病，技术涉及生化免疫学、细胞遗传学(核型分析)和遗传学等。”赵平森说，产前诊断是该中心一项重要的任务。“通过精准医学的研究助力产前诊断。”
精准医学主要目的是基于精准诊断进行精准治疗，没有精准诊断就没有精准治疗。赵平森介绍，染色体测序能够检测出微小片段的缺失或重复，染色体核型分析能检测出倒位、平衡易位等结构异常，两者相结合，对染色体病进行精准诊断。“细胞遗传学(核型分析)检查对于视野内染色体的缺陷是有限的，染色体疾病有些很小的变异，在显微镜下看不见，需要引入基因测序，通过全基因组测序来找到染色体中微小的基因缺陷。”赵平森说，他们就曾遇到一个病例，通过细胞遗传学(核型分析)检查发现21号染色体短臂多了一个段，但无法区分是衍生染色体或者是其他染色体重复片段，还是21号染色体的短臂重复片段导致的，通过染色体测序找到了病因，做到了精准诊断。
特别是针对地中海贫血症等单基因遗传病，仅依靠细胞遗传学(核型分析)检查难以检测出是否患病，要通过基因测序才可检测到，“因为地贫基因十分渺小，通过显微镜几乎无法察觉，这就需要精准医学的技术，进行精准诊断。”
同时，梅州市人民医院中心实验室还可进行STR基因测定技术。“STR基因测定技术是亲子鉴定技术的基础。我们从胎儿取出一部分绒毛组织进行基因测序，需要鉴定组织是否来源于胎儿，因为取样本时极易取到胎儿以外的组织，要确定样本确实来自于胎儿，精准定位才能实现精准诊断。”赵平森说。
2016年至今，梅州市人民医院中心实验室完成染色体测序产前诊断475例，其中有180例异常，异常率达38%，而传统染色体核型分析技术异常率约18%，远远低于染色体测序。“目前，染色体核型分析技术是产前诊断的金标准，但结合基因测序技术可对染色体病进行更加精准的诊断。”赵平森说。
产前诊断是胎儿健康的最后防线，也是预防出生缺陷的重要。只要孕妈妈重视孕期检查，就能极大地预防胎儿出生缺陷，生出一个健健康康的宝宝。
一是指婴儿出生前，在妈妈肚子里发育紊乱引起的形态、结构、功能、代谢、、行为等方面的异常。形态结构异常表现为先天畸形，如无脑儿、脊柱裂、兔唇、四肢异常等;生理功能和代谢缺陷常常导致先天性智力低下，以及聋哑、致盲等异常。
二是指婴儿出生后表现为可看见，或者辅助技术诊断的器质性、功能性的异常，如先天性心脏病、白血病、青光眼等。但不包括出生时损伤造成的异常。
发生原因主要有两个方面：一是遗传因素，是指由于基因突变或染色体畸变导致的出生缺陷，可分成单基因缺陷、染色体异常、多基因缺陷。二是因素，包括营养、疾病、感染、用药和接触有害物质等。如胚胎时期(怀孕的前3个月)受各种感染或接触放射线、化学物质、药物，以及怀孕期间母亲生病，或长乔四玩死过的女人时间在高温高热工作等。据资料报道，单纯由遗传因素造成的出生缺陷占10%—25%，在很多情况下，缺陷儿的发生是因素引发的，或者是由遗传因素和因素共同作用的结果。
一级预防：进行婚前医学检查和孕前保健，包括婚前咨询检查，了解未婚双方的健康状况有无影响下一代生命健康的疾病，需要采取什么相应的预防措施。怀孕前作好充分准备，孕前妇女要选择最佳的生育年龄、预防感染、戒烟戒酒、避免接触放射线和有毒有害物质、避免接触高温等，并根据需要增补叶酸、注射疫苗等。近亲婚育。
二级预防：二级预防是对一级预防的补充，主要通过产前筛查、产前诊断及早发现胎儿缺陷，采取适当的措施避免出生缺陷儿的发生。常用产前诊断方法有早期绒毛活检、母血清三联试验筛查(三联指孕妇血中甲胎蛋白、游离雌三醇、绒毛激素的含量测定)、羊水穿刺取样、脐带血穿刺取样、超声检查等。
预防：是指对新生儿筛查，开展先天性甲状腺功能低下、苯丙酮尿症、先天性听力障碍等疾病的筛查诊断和治疗，对缺陷儿童及早诊断，选择最佳的手术矫正时机，以降低缺陷儿给家庭造成的负担。预防工作的重点是一级和二级预防，即婚前、孕前和孕期干预。