利用多平台技术产前诊断一罕见的非罗氏易位一例
对象是我院产前诊断门诊的一对夫妇。丈夫38岁，妻子33岁，孕2产1，孕18+周。丈夫为少弱精子症患者，妻子表型正常。他们曾于外院行染色体核型分析，男方核型为46,XY,t(6;22)(q27;q11.2)，已经通过第三方供精的辅助生殖技术，成功生育了一健康男孩。本次是双方自然受孕。我们依常规进行羊膜腔穿刺术及产前遗传学检测。
对羊水细胞的细胞遗传学检测显示胎儿核型为45,XY,der(6)t(6;22)(q27;q11.2)pat,-22(图1 A)，但染色体微阵列分析（CMA）结果显示并未检测到具有临床意义的拷贝数变异（CNV）。针对6号端粒区、22号端粒区和22q11.21区的荧光原位杂交（FISH） 检测结果显示，各相应区域并无缺失和重复（图1 B）。
该夫妇进行遗传咨询后，决定继续妊娠。该男婴在妊娠第39周自然分娩，新生儿体征和评分均为正常（图1 C）。我们获取了该新生儿的脐血，做核型和CMA的验验，与先前的结果均相符。
我们在该男婴出生后42天、3个月、6个月时进行了回访，了解到男婴的发育里程碑结点均正常（图1 C）。
据以往报道，携带有平衡相互易位的男性，其配子生成的减数中，分离方式以对位分离和邻位分离为主，而由于3:1分离而产生的第三体型或单体型是很少出现的。
在本研究中，从父亲和胎儿的染色体核型结果，我们可以推测，该父亲在配子形成的减数时发生了3:1分离，从而生成了第单体型。而羊水和新生儿脐血的CMA结果表明，虽然新生儿与父亲相比，缺少了der(22)染色体，但并没有真正具备临床意义的遗传物质发生缺失或重复。
FISH检测结果表明，发生易位的6号染色体的亚端粒区还存在于原处，且易位的22号染色体几乎全部接到了6qter，从而验证了上述观点。
然而，即便目前随访到的新生儿表型和发育情况是正常的，我们还应该持续关注这个孩子的成长，因为有一些微小的缺失和基因融合情况会导致迟发的、隐匿的表征。
本研究中，进一步探索22号染色体断裂点的具体，或许对我们评估孩子将来的生长发育情况会有帮助。
有几个研究探讨了此类“融合染色体”携带者的生育能力，继而对他们将来的生育可以进行一定的指导。
报告中提到，通过对该类携带者的精子进行FISH检测，发现正常的和平衡的精子比例可达53%~91%，这对于本研究中的新生儿而言是一个乐观的消息。
另外，Perrin等提出易位所涉及的衍生染色体之间的顺式连接结构，是生成正常/平衡配子的关键因素，这又为我们将来深度研究这个病例提供了一个方向。
总之，本研究利用多平台遗传学技术，对一例携带罕见核型的胎儿进行了产前诊断，结果没有发现有临床意义的遗传物质缺失。该父母在充分知情的情况下，选择继续妊娠，并成功分娩一足月儿，该婴儿的早期发育正常。
由此可见，合理利用多平台技术手段互相验证，在产前遗传学诊断中可以为患者的咨询提供更精准的依据，从而最大限度的避免不良结果的发生。